张发奎和贺龙、叶挺都是北伐的名将，汪精卫深以为自己能够将张发奎拉拢也就能让贺龙、叶挺也和自己站在一起。众将领纷纷追出去拉住要离开的周恩来，更是有人提出要将这个糊涂的张国焘绑起来，但张国焘代表的是党中央周恩来拒绝了这样的提议。但是，起义已经准备多时将领们都不能在等下去，周恩来岁决定起义如期进行。

1927年8月1日，以周恩来为书记的中共中央前敌委员会领导下，贺龙、叶挺、朱德、刘伯承等率领军队两万多人在南昌打响了武装反抗国民党反动统治的第一枪，历经四个多小时的激战，起义军成功占领南昌，开启了中国革命新纪元，中国共产党第一次有了自己的军队，并即刻成立中国国民党革命委员会推举宋庆龄等人为委员代表。得知起义的汪精卫气愤难当，立即下令要求派驻军队进军南昌讨伐共党，但起义军已经依照计划撤出南昌准备拿下广东并在取得国际援助后再图北伐。

毛泽东来到陈独秀家中，陈延年带着他进到屋内探望生病卧床的陈独秀，次日在汉口将要召开紧急会议，但是毛泽东却告诉他自己要在这一会议上向陈独秀“开火”。陈独秀知道他这是要指责自己的右倾主义，但他自认从未走过投降主义的道路，仍旧坚持先国民再无产的革命道路。毛泽东直言其在领导位置上犯下四个错误，不注重共产党在政治上的独立性，抑制土地革命，不善于听取下级和群众的意见，还主动放弃武装领导权，陈乔年也深以为父亲确实是存在问题。自此，毛泽东知道他已经无法再改变老师的思想，只好说着保重的话离去。陈独秀拿着伞走出门外，最后一次叫起学生的名字。

1927年8月7日，中共中央在武汉召开会议，会议批判和纠正了陈独秀的右倾主义思想，毛泽东在会议上提出“枪杆子里出政权”的著名思想，史称“八七会议”。毛泽东回到湘赣边界准备领导秋收起义，他随石头来看望其离世的父母妹妹，石头将自己左边的断臂埋在亲人坟墓的旁边，他希望看到中国革命胜利的那一天但也深知自己作为军人随时要准备牺牲，他将蓑衣披在亲人的坟墓上以表心意。毛泽东认命石头为军事教官令他赶往铜鼓进行军事训练，石头带着自己的兄弟随即出发。毛泽东深知战争残酷，他叮嘱妻子杨开慧若他和石头有不测，万忘她能代为将石头的尸体葬在亲人的身边，杨开慧安慰丈夫，他和这些战士们一定能够胜利归来。

毛泽东看着踏满脚印的青天白日旗，在汪精卫叛变的当天农民们便将它扯下来进行踩踏，他知道改旗易帜的时刻到了。贺龙面向党旗宣誓正式加入中国共产党，如此悍将的加入令共产党更加增强了革命成功的信心。毛泽东提出改革起义旗帜的议案被中央拒绝，他亲自去往武汉同瞿秋白进行理论，国民党对工人农民的压迫如此不能还要他们举着青天白日旗去起义，但瞿秋白集合了中央大部分同志的意见竟是觉得这青天白日旗弃之可惜。二人正在政治，李师母举着鸡毛袋子跑来要教训两年未叫过自己母亲的继子。毛泽东劝解这不顺之言都出自不正之名，想让孩子叫她妈妈唯有视如己出的对待孩子。瞿秋白知道他此番话是对自己所说，但瞿秋白也明白他这话是句句在理。瞿秋白的杨之华赶出来同毛泽东解释，毛泽东对瞿秋白个人并无任何意见，但他也希望党内家长制的风气不再延续，杨之华深知他的意思表示自己会劝解丈夫。瞿秋白思索着毛泽东的话夜不能寐，他从孩子的身上明白了名分的道理决定紧急召开常委会。

1927年9月4日，毛泽东带着镰刀斧头的红旗在安源张家湾召开秋收起义军事会议，正式成立工农革命军第一军第一师，任命余洒度为师长。