大蘄初年，神祕葵草橫空出世，此草入藥雖可醫百病，卻暗藏毒性，故而朝廷嚴加管控。然而，利慾薰心的不法之徒，仍妄圖私售此草以牟取暴利。

悠悠小河，流淌不息，高冷傲嬌的郡王江心白乘船抵達河蠻。繁華熱鬧的街市中，江湖遊醫顏南星與鬼醫娘在船上擊鼓起舞，引得衆人紛紛圍觀。顏南星高聲吆喝着，她們母女二人路經此地行醫，不僅請來戲班子供大家觀賞，還將現場舉行義診。乘船路過的江心白對此頗爲不屑，認定這不過是江湖遊醫的慣用伎倆。他此次前來，是爲了會晤白三爺，可河邊酒樓衆多，令他一時難以尋覓。不過，憑藉着敏銳的聽覺，江心白最終還是找到了目的地。

此時，顏南星當場治癒了一位患有鬥雞眼的病人，義診就此結束，精彩好戲即將上演。酒樓內熱鬧非凡，歌舞昇平，而江心白那一身凜冽的氣質，在此處顯得格格不入。找到白三爺所在之處後，江心白瞬間換上笑臉，與白三爺和麻九打起招呼。隨從姚乾書在一旁低聲提醒他誰是白三爺，只因江心白患有臉盲症。當察覺到白三爺企圖用次品糊弄自己時，江心白臉色陡然一變，作勢起身離開。白三爺卻爽朗大笑，邀請他再仔細品鑑一番。確認是好貨後，江心白這才付錢給他。深知白三爺並非什麼大人物的江心白，趁機與其談起條件，隨後起身離去，卻遭其手下刺殺。危機四伏之際，江心白敏捷地躲開飛向自己的匕首，而那把匕首竟意外地刺向了白三爺。

白三爺一命嗚呼，現場頓時陷入一片混亂。江心白飛身追趕刺客，一路追到了顏南星的戲臺之上。毫不知情的顏南星誓要捍衛自己的場子，當即與江心白大打出手。有人前來勸架，卻被刺客挾持至幕後。當幕布再次拉開時，刺客已然身亡。李副將率領官兵趕來，一旁的鬼醫娘依舊神色淡定，向顏南星發出暗號。官兵認爲顏南星欲借戲殺人，而江心白卻察覺到她今晚擺這齣戲是爲了見南霽風，於是宣稱此事自己也脫不了干係，場面竟演變成顏南星和江心白爭相搶着被帶走。李副將不耐煩起來，正欲將二人一同帶走時，一名小兵前來報信，李副將這才改變主意，放了江心白。顏南星被帶走，卻不見絲毫惱怒，反而樂呵呵地向其道謝。

將軍府內，顏南星被送至將軍夫人迦耶處。顏南星母女在城中這般鬧騰，正是爲了引起迦耶的注意，如今總算如願以償來到她面前。原來，迦耶身上有着蛇鱗般的症狀，衆人皆傳她是蛇精轉世，而顏南星這個鬼靈精，卻說得頭頭是道，聲稱要在月圓之後爲她醫治。安頓妥當後，顏南星打算去給鬼醫娘報信，卻被侍衛阻攔。無奈之下，鬼醫娘只得悄悄潛入。她們二人自有盤算，迦耶要求顏南星三天內爲她醫治，可三天後便是滿月之日，癸水之期，屆時她恐有性命之憂！鬼醫娘給了她一個暗哨，示意有自己在，無需擔憂。

江心白決定不再入住客棧，豪爽地包下畫舫，且不要姑娘。見錢眼開的老鴇媽媽，二話不說便應了下來。南霽風遲遲沒有動靜，江心白決定今夜親自去會會這位大將軍。就在這個夜晚，顏南星正在服侍迦耶沐浴，試探着詢問有關邊陲部落可治療疑難雜症的祕藥。然而，危急時刻驟然降臨，顏南星急忙吹響暗哨，又迅速將迦耶的臉遮住，焦急地等待鬼醫孃的到來。可鬼醫娘並未現身，顏南星竟當場變成了一個魁梧大漢。迦耶發現後，花容失色，顏南星只得拔腿就跑，卻沒想到鬼醫娘此時也正被滿院子的人追趕。此時，牆頭上的江心白聽到暗哨聲，打算去會會這對母女。想到自己畫舫中有葵草，江心白立刻回到畫舫，換下夜行衣，站在船頭觀望。忽然，水中竟爬出一個頭頂水草、狼狽不堪的大漢。