辽阔壮美的湄公河道上，中国商船“远平号”与“兴盛号”不期而遇。

版纳州公安局禁毒支队支队长高野等人，在打洛口岸严密监视两辆可能藏有毒品的运木材的货车。高野和队员梁欢正紧盯着毒贩方力和他的情妇向红，如果向红提供的情报无误，通过这次行动很可能挖出如同传说般存在的大毒枭苏沃。

云南省公安厅副厅长关庆林向公安部禁毒局局长江海峰对行动提出异议，江海峰担心情报的可信程度，果断决定改变行动计划。方力莫名被杀，向红不知去向，高野察觉出异常，命令跟踪木材车的赵伟等人立即终止行动。

赵伟不听指挥，执意追踪，不想被木材车撞下山崖，身受重伤。湄公河上枪声大作，“远平号”与“兴盛号”两艘货船上的船员全部失踪，船上发现了与木材车上一样的毒品。中央领导迅速部署，江海峰领命即刻开展工作，与高野的妻子于慧等人迅速赶往金三角案发地。

高野在老挝年检大楼内找到了案发当天的监控资料，判断13名中国船员或许已经遇害，并向江海峰提出幕后主谋就是苏沃。高野的观点遭到了关庆林和于慧的强烈反对，江海峰则认为高野所说并非全无道理，众人争辩之际，传来惊天噩耗，中国船员的尸体浮出了水面……