時光荏苒，從1991年到今天，一轉眼二十多年過去了。當初《人間指南》編輯部那撥兒人，退休的退休(陳主編、牛大姐)，去世的去世(劉書友)，跳槽的跳槽(李冬寶、餘得利)，戈玲(呂麗萍飾演)作爲《人間指南》編輯部的唯一元老，當仁不讓地成了老字輩的女主編。

頭牌小生袁帥(黃海波飾演)替了當年李冬寶的攝影席位，常以編輯部中流砥柱自詡;老編輯劉書友之子劉向前(王千源飾演)子承父業，任生活財經版編輯;美貌少年何澈澈(井柏然飾演)是一位90後電腦高手，任編輯部網絡編輯。

編輯部多年來在戈玲的帶領下，一路走來，還算順利。可風雲突變，傳言說《人間指南》即將停刊，編輯部裏頓時人心惶惶。

微妙時刻，實習編輯—清純亮麗的妙齡才女歐小米(焦俊豔飾演)的出現，給心神不定的袁帥打了一針鎮定劑。素以情聖自居的袁帥愛心洶涌，激情澎湃，放言盡己所能保住編輯部。袁帥的想法是拍個獵奇的明星緋聞吸引讀者眼球，並在付諸實施中，誤打誤撞地相識了留學歸國的安妮，兩人之間還引起了小誤會。

戈玲爲捍衛編輯部這塊陣地，不惜主動向李冬寶求援，卻碰了一鼻子灰。

就在編輯部裏所有人決定站好最後一班崗時，大夥兒迎來了新的轉機—《人間指南》改版，繼續運行。

劉向前的父親——老編輯劉書友去世了，大夥兒紛紛安慰脆弱的劉向前。在墓地告別儀式上，李冬寶卻不見蹤影，只派了經紀人轉達哀思，令戈玲、牛大姐感嘆不已。