天庭無玄公主舉辦生日宴會，衆位神仙紛紛獻上各種寶貝，希望能夠打動無玄公主，但是最終打動公主的卻是醫神吳夲的一枝梨花。吳夲雀屏中選，成爲了無玄公主的駙馬。食神秦大悲被人陷害，精心烹製獻給玉帝的龍肝成爲了不能喫的木炭，吳夲爲了幫助秦大悲品嚐了一下，認爲看上去像是木炭的東西實際上非常好喫，要玉帝嘗試，結果觸怒了玉帝，被打入了太上老君的煉丹爐裏面，其實太上老君的用意也是爲了維護吳夲。

瘟君帶領大軍入侵天界，打算奪取天庭，和託塔李天王展開激戰。一片混亂之中食神和吳夲從煉丹爐裏面逃了出來，發現無玄公主在天庭失蹤了。吳夲被天庭的人誤會要幫助瘟神破解了法陣，但是太上老君卻認爲吳夲另有用意。此時無玄公主忽然出現在法陣裏面，以爲吳夲是要幫助瘟君，吳夲連忙解釋自己其實是爲了對付瘟君。無玄公主的突然闖入讓法陣出現了破綻，爲了能夠成功對付瘟君，無玄公主自願被打落人間，成爲凡人。法陣運行之時，吳夲也墜落人間。秦大悲爲了找回無玄公主，自願下凡去救公主。

瘟君的親信青竹爲了尋找瘟君也來到了人間，還順便救了秦大悲。秦大悲來到街上，和女賊鮑大銀擦肩而過。鮑大銀其實就是無玄公主的轉世。鮑大銀不小心被馬車撞上，吳夲出手相救。蓋仲景和徒弟楚練來到了燕城，燕城此時瘟疫橫行，兩人奉了朝廷的命令前來救治。吳夲把鮑大銀送到了醫館裏面救治，沒想到鮑大銀的腿斷了，治療費用昂貴，鮑大銀一口咬定是吳夲把自己撞到的，吳夲目瞪口呆。吳夲和鮑大銀扭打到了公堂之上，吳夲拿不出賠償的銀子，被關押了起來。爲了控制瘟疫，候將軍奉命封城。